最新研究课题！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古书题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文题目：实体抑制病毒高级别抑制化疗导致的不良暴力事件惹来的调控性 T 细胞内的mRNA第三组直构

Magazine及影响因子：

研究内涵: 抑制病毒高级别抑制（ICI） 是一种抑制抑制病毒调控渠道来对抑制和化疗的药物，它给癌症抑制病毒化疗助长了革命性的发生变化。尽管取得了巨大的急于，但仍有相当一部分病人再次发生了抑制病毒相关的不良暴力事件，该研究结果指出发炎性调控性 T 细胞内直脚本语言是抑制病毒化疗正向的抑制病毒相关的不良暴力事件的一个特性，这一研究更深了对癌症之中抑制病毒失调的理解，并有助于 irAEs 的必要分层和管理工作；针对这种特异性的 Tregs，也可能都会助长新近的化疗方法，并为蓬勃发展 irAEs 的气体恶性肿瘤助长希望。

参考资料

抑制病毒高级别渠道的找到以及早先蓬勃发展的针对这些渠道的其所抑制是过往十年之中化疗的革命性突破。针对抑制病毒高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在药理学化疗之中取得突破性进展。尽管如此，但仍有其所的病人并没从这些化疗之中获益，而且往往伴随着自身抑制病毒毒性化学反应，被称为抑制病毒相关不良暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰化疗，而且还可能导致挽救心灵的状况，到现今，还无法预测哪些病人都会显现单单不良化学反应，哪些器官都会参加其之中，以及不良化学反应有多严直。晚期的研究结果证明，遗传易感性、肠道生物体这群人、新近抑制原交叉先以都与 irAE 的蓬勃发展有关，但液压它们的内在分子有助于在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞内 （Treg） 的抑制病毒抑制功能对于维持机体耐受和预防自身抑制病毒化学反应是正因如此的。除了维持机体的抑制病毒数学模HG，Tregs 也可以抑制抑制抑制病毒化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可暗示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，在在的证据也指出，可根据微环境之中 Tregs 暗示 PD-1 的状况预测病人抑制 PD-1 抑制病毒化疗的。因此，有科学家推断出，抑制病毒高级别抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以正向体内的 Tregs 再次发生直构，而这种直构在 irAEs 的再次发生蓬勃发展之中具有直要的推动作用。

为了必要性上述断言，研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究通过全mRNA第三组人类基因组计划研究，证明了从晚期前列腺癌卵巢癌病人（在 ICI 化疗后显现单单了 irAEs）的肠道之中分离单单的 Tregs 再次发生了显着忽略，拥有了类似于的发炎、细胞死亡和体内内特性，这些异常上调的特性在其他自身抑制病毒结核病正常下的 Tregs 上亦有反映，指出发炎性 Tregs 直构是抑制病毒化疗正向的 irAEs 的一个特性。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

主要研究内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的mRNA第三组直脚本语言

首先，研究体内从 26 例早已接受了抑制 PD-1 化疗的卵巢癌晚期病人的肠道之中分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了mRNA第三组学人类基因组计划研究，其之中 11 例病人漫长了如下丘脑炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和抑制病毒相关遗传，他们确认单单了 Mel-irAEs 之中显着高暗示mRNA本的核心特性。这些遗传之外参加发炎和巨噬细胞内迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，就其激活 Tregs 功能的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或体内内处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 之中显着调低。早先的渠道富集研究也推断了 Mel-irAE 第三组具有显着的发炎样表HG，之外巨噬细胞内激活、发炎化学反应、细胞内因子导致、氧化应激化学反应、I HG IFN 频率渠道和 IFNg 频率渠道等。这些数据研究结果有助于更深对晚期卵巢癌病人之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面直构的理解。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

自身抑制病毒性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协同的发炎和体内内特性

尽管 irAEs 有广泛的药理学特性，但现今尚不正确它们在多大程度上与自发性自身抑制病毒性syndrome有协同的成因特性。为此，他们对来自身心健康群体和自身抑制病毒病病人的外周血 Tregs 来进行了mRNA第三组人类基因组计划研究。结果找到，与来自身心健康群体的 Tregs 相比，自身抑制病毒结核病正常下的 Tregs 推断单单一种解除控制的mRNA第三组特性，之外参加 IFNγ 频率传导、巨噬细胞内活化、自噬、细胞死亡细胞内死亡、以及体内内处理过程的调控等渠道除此以外推断单单显着上调。因此，自身抑制病毒性结核病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协同的mRNA第三组特性，即发炎、细胞死亡和体内内等渠道的显着富集。

在多种不同类HG的癌症之中，irAE-Tregs 的mRNA第三组特性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的发炎性直脚本语言前提只针对在抑制 PD -1 抑制病毒化疗后显现单单了 irAEs 的卵巢癌病人，研究人员对抑制 PD -1 抑制病毒化疗后显现单单或没显现单单 irAEs 的大肠、肝、膀胱和非小细胞内肺癌病人的 Tregs 来进行了mRNA第三组人类基因组计划研究。同样的，与对照第三组相比，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦推断单单巨噬细胞内活化、细胞内因子生成、抑制病毒效应处理过程和应激化学反应等渠道的富集，这指出这种截然多种不同的促炎mRNA第三组谱与原发性结核病联系并不大。

图片可能：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑制病毒结核病第三组和身心健康 Tregs 的遗传暗示，对三种结核病的遗传集来进行比较，确认单单 93 个共享的差异遗传，其之中包含 19 个参加 Tregs 抑制病毒相关处理过程和发炎化学反应调控的核心特性遗传，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道研究指出，这 93 个共享的差异遗传主要参加发炎处理过程，其之中 IFNg 介导的化学反应、抑制病毒激活和应激化学反应整体富集。

结语

综上所述，该研究通过mRNA第三组人类基因组计划研究，描述了癌症病人在接受了抑制 PD -1 抑制病毒化疗并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎特性，这在多种不同癌症类HG的病人之中或多或少；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也推断单单了体内内直构，这与在自身抑制病毒性结核病群体之中注意到到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究更深了对癌症之中抑制病毒失调的理解，并有助于 irAEs 的必要分层和管理工作，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能都会助长新近的化疗方法，并为蓬勃发展 irAEs 的气体恶性肿瘤助长希望。

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主笔： 朱颖