抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 有系统，导致右心室 (RV) 后负荷降低并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的突飞猛进，尤其是随着小分子药物的应用领域。然而，目前这些化疗仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病人里起发挥作用，并且几乎没法扭转具体化腹腔。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞举例建立新内膜以隔断小动脉。因此，探求预防SMC具体化的新方法在化疗PAH里具有重要意义。

在该团队之前的深入研究里，找到 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）病人和爬虫类的血清里以及体外脱水冲动后人才的心肌细胞里显着升高，并通过诱发自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 腹腔具体化的关键触发组态，并且 miR-30a 水平的变化也或许参与 PASMC 的具体化。 本深入研究重点项目关切脱水后 PAH 病人、PAH 爬虫类框架和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 爬虫类里 miR-30a 的遗传和医学诱发来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，用于 miR-30a 诱发剂的气管内固体滴注 (IT-L) 来探求一种新的 PAH 化疗派送策略性。

深入研究设计：

深入研究首先找到了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/脱水激素框架里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

爬虫类框架1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞不可逆转以尽量减少 Su5416/脱水激素框架里的腹腔有系统；

爬虫类框架2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的不可逆转以扭转 MCT 激素框架里的腹腔具体化；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 激素框架里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的发挥作用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清里以及在脱水后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 里的表达降低。 此外，找到 miR-30a 特异性了 PASMC 里 P53 的降至。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 爬虫类里，miR-30a 的遗传物质缺失有效扭转了 PA 具体化并降低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 派送策略性显示出高效率，可减缓 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病因遗传，同时诱发 P53 可以部分减缓这些必要发挥作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.